¿Qué es el AHK-Cu? El péptido de cobre estudiado en folículos pilosos

¿Qué es el AHK-Cu? Es el complejo de cobre(II) de un tripéptido sintético ^[4], la L-alanil-L-histidil-L-lisina, escrita Ala-His-Lys o AHK ^[1], ^[3]. Su secuencia se distingue de la del GHK, más conocido, la glicil-L-histidil-L-lisina, solo en el primer residuo: donde el GHK tiene glicina, el AHK tiene alanina ^[1], ^[9]. Una revisión de 2026 sobre péptidos que unen cobre describe al AHK-Cu como sintético, con coordinación de Cu(II) anclada en la histidina, y apoyado en una base de evidencia escasa y poco caracterizada ^[4].

Un tripéptido es una cadena de tres aminoácidos; un complejo de cobre es el péptido con un ion Cu(II) retenido en su estructura. Todo lo que sigue describe investigación publicada, y esa investigación es escasa. Las fuentes usadas aquí son un estudio revisado por pares sobre el propio AHK-Cu ^[1], una patente estadounidense que contiene los únicos experimentos con animales entre ellas ^[2], dos revisiones de 2026 que mencionan el compuesto brevemente ^[3], ^[4] y un registro de estudio que lo menciona ^[5]. Dos artículos sobre la unión al cobre estudian péptidos vecinos y no el AHK ^[6], ^[7], un estudio en cultivo celular usa los mismos tres residuos sin cobre ^[8], y las demás fuentes tratan del GHK-Cu ^[9], ^[10], ^[11].

• El estudio revisado por pares es el de Pyo y colaboradores, 2007: folículos pilosos humanos mantenidos vivos fuera del cuerpo y células de la papila dérmica en cultivo ^[1].
• El trabajo con animales es una patente de ProCyte Corporation, un documento legal con ejemplos detallados y no un artículo de revista ^[2].
• Los artículos sobre la unión al cobre midieron GHK, DAHK y AHH; ninguno midió AHK-Cu ^[6], ^[7].
• Una revisión de 2026 clasifica la evidencia como experimental ^[3]; otra la describe como escasa y poco caracterizada ^[4].
• El estudio registrado es un plan de fase 1 temprana, de un solo grupo, que menciona al AHK-Cu entre cinco péptidos ^[5].

La siguiente línea de tiempo es corta porque el registro es corto. También muestra que el AHK-Cu no es nuevo: la patente se presentó en 1994 y el único estudio revisado por pares es de 2007, de modo que la escasez de evidencia no es la de un compuesto reciente.

1. 1973

   Pickart aísla el GHK-Cu como una actividad presente en la albúmina humana; el GHK existe en el plasma humano.[9]

2. 1994

   ProCyte Corporation presenta la solicitud de la patente estadounidense 5,538,945.[2]

3. 1996

   Se concede la patente estadounidense 5,538,945, cedida a ProCyte Corporation: divulga complejos de péptido y cobre, con experimentos de crecimiento de pelo en ratones y ratas lactantes en los que el AHK:Cu figura entre los complejos probados.[2]

4. 2007

   Pyo y colaboradores reportan que el AHK-Cu estimuló la elongación de folículos pilosos humanos ex vivo y la proliferación de células de la papila dérmica in vitro.[1]

5. 2026

   Una revisión de 2026 describe al AHK-Cu como respaldado por evidencia experimental ex vivo; otra lo describe como apoyado en una base de evidencia escasa y poco caracterizada.[3], [4]

6. Octubre de 2026

   Se publica por primera vez en el registro de ensayos un estudio de fase 1 temprana, de un solo grupo, que menciona al AHK-Cu entre cinco péptidos de un mismo suero tópico.[5]

Otro artículo usa los mismos tres residuos sin cobre. Un estudio de cultivo celular de 2018 probó un tripéptido Ala-His-Lys conjugado con vitamina C mediante un enlazador en células de mioblastos de ratón, que es una molécula distinta del AHK-Cu y no es evidencia sobre él ^[8].

Que un péptido retenga cobre depende de qué átomos alcancen al ion. Un artículo de química inorgánica de 2017 describe los péptidos y proteínas con el motivo N-terminal NH2-Xxx-His, donde Xxx es cualquier residuo y la histidina ocupa la segunda posición, como formadores de complejos de Cu(II) bien establecidos. En esa disposición, el Cu(II) está unido por tres nitrógenos del péptido y un ligando externo en el plano ecuatorial, llamada forma 3N ^[6]. El artículo nombra al Gly-His-Lys como el péptido canónico del motivo Xxx-His y al Asp-Ala-His-Lys, de la albúmina sérica humana, como el péptido canónico del motivo Xxx-Zzz-His, en el que el Cu(II) está unido por cuatro nitrógenos del péptido (la forma 4N) ^[6].

El AHK tiene la histidina en segundo lugar, de modo que por secuencia encaja en el patrón Xxx-His, con la alanina como Xxx ^[6]. Hasta ahí llegan las fuentes. No contienen espectroscopia, estructura cristalina ni medición de unión del AHK-Cu, así que en ellas no se ha mostrado cómo se dispone realmente el AHK-Cu alrededor del ion de cobre. La medición más cercana es de un péptido distinto, Ala-His-His (AHH), que según el artículo de 2017 podía formar tanto el tipo 3N como un tipo 4N de cuatro nitrógenos según el pH: la forma 3N predominaba entre un pH de 4 a 6.5 aproximadamente y la forma 4N entre 6.5 y 10 ^[6]. El AHH es vecino del AHK, no el AHK, y solo muestra que pequeños cambios en una secuencia pueden cambiar la manera en que un péptido retiene el cobre.

El GHK es el pariente mejor caracterizado. Un estudio de 2011 resolvió la estructura cristalina de los complejos de Cu(II) del GHK y del DAHK y los examinó en solución. En solución, el [Cu(II)(GHK)] es un monómero con tres ligandos de nitrógeno, del grupo amino, un nitrógeno amidilo y el imidazol de la histidina, mientras que en estado sólido el complejo es un dímero cuyo cuarto sitio lo ocupa un oxígeno de un carboxilato ^[7]. El DAHK, en cambio, se une mediante su grupo amino, dos nitrógenos amidilo y un nitrógeno del imidazol, con una molécula de agua en posición apical respecto al cobre ^[7].

El mismo artículo muestra por qué no se puede suponer que péptidos casi idénticos se comporten igual. El intercambio de cobre entre péptidos DAHK fue muy lento, a diferencia del intercambio rápido observado con el GHK, y el [Cu(II)(GHK)] pudo reducirse a Cu(I) a unos -0.62 V frente a una referencia de cloruro de plata con liberación del cobre, mientras que el [Cu(II)(DAHK)] no ^[7]. Dos péptidos del plasma que unen cobre a través de la histidina difirieron, por tanto, en cómo intercambian y liberan el cobre ^[7].

La patente de ProCyte describe en términos químicos sencillos la familia de complejos que cubre: dipéptidos o tripéptidos quelados al cobre en una proporción molar de aproximadamente 1:1 a 3:1, con histidina, arginina o un derivado en la segunda posición desde el extremo amino ^[2]. También registra que la solución de un complejo preparado era de un azul-púrpura oscuro con un máximo de absorción característico de 563 a 580 nm ^[2]. Ese color es una observación sobre una solución, no una estructura.

Los únicos experimentos con animales entre las fuentes están en la patente estadounidense 5,538,945, presentada por ProCyte Corporation en 1994 y concedida en 1996 ^[2]. Una patente es un documento legal que describe una invención y da ejemplos detallados; no es un artículo de revista. Los extractos usados aquí reportan medias de grupo, algunas con una dispersión ±, y ninguna comparación estadística ^[2]. Vale la pena describir los experimentos porque son el único lugar donde se probó el AHK:Cu en un animal vivo y, por la misma razón, deben leerse como el relato de la propia patente.

En el Ejemplo 12, el AHK:Cu se inyectó en la piel de ratones C3H de 60 días en fase telogénica, la fase de reposo del ciclo del pelo, y le siguió crecimiento de pelo en los sitios de inyección ^[2]. Los investigadores contaron los ratones que desarrollaban pelo en el sitio de inyección y midieron el diámetro de la región de crecimiento de pelo al día 21 ^[2]. El AHK:Cu se probó en una proporción molar de 2:1 en grupos de cuatro animales ^[2].

Otro ejemplo repitió el experimento intradérmico en ratones C3H de 60 días en fase telogénica del crecimiento del pelo, con versiones del AHK:Cu construidas con D-aminoácidos, las formas especulares de los L-aminoácidos naturales ^[2]. La patente afirma que sustituir los L-aminoácidos correspondientes por D-aminoácidos no afectó la actividad de crecimiento de pelo ^[2]. Su tabla, que reporta un área de crecimiento de pelo en unidades que el extracto no indica, muestra medias más bajas para la versión con D-alanina en la primera posición que para las demás versiones ^[2].

El experimento tópico comparó el AHK:Cu con el AHF:Cu, un complejo en el que la lisina se reemplaza por fenilalanina, en ratones C3H hembra en fase telogénica de 60 a 65 días ^[2]. El objetivo del experimento, según lo lee la patente, es lisina frente a fenilalanina. La respuesta, llamada Percent Treatment Area (porcentaje del área tratada), se leyó al día 20, al día 27 y al día 34 ^[2]. En una de las dos concentraciones probadas, el AHK:Cu alcanzó una media de 1.29% al día 20, 23.07% al día 27 y 90.14% al día 34, mientras que el AHF:Cu alcanzó 0.00%, 0.00% y 12.91% ^[2].

La patente lee esto como una muestra de que los complejos con residuos hidrofílicos, como la lisina del AHK:Cu, son más activos por aplicación tópica que péptidos similares con residuos hidrofóbicos como la fenilalanina del AHF:Cu, y señala que lo contrario ocurre con la inyección, donde los complejos hidrofílicos fueron menos activos ^[2]. Esa es la interpretación de la patente de una sola comparación en ratones, no una regla establecida.

El último ejemplo usó ratas lactantes. A crías Sprague-Dawley de 8 días, mantenidas en 5 camadas de 10 a 11, se les dio una inyección intradérmica de AHK:Cu en solución salina estéril, o solo solución salina ^[2]. A partir del día siguiente, a los animales designados se les dieron 7 inyecciones intraperitoneales diarias consecutivas de un fármaco de quimioterapia, la citarabina (arabinósido de citosina, Ara-C), y al día 10 se puntuó la pérdida de pelo en el sitio de inyección de 0 para normal a 4 para pérdida total del pelo ^[2]. La escala pasa por 1 para adelgazamiento leve, 2 para adelgazamiento moderado y 3 para cobertura de pelo escasa ^[2].

La Ara-C causó pérdida de pelo significativa hacia los días 5 a 6 en la mayoría de los animales. Los animales con solo solución salina puntuaron 0.00, los que recibieron solo Ara-C puntuaron 4.00, y todos los grupos con AHK:Cu puntuaron por debajo de eso, entre 3.25 y 1.11 ^[2]. La patente dice que la inyección generalmente conservó el pelo dentro de un radio de 0.25 cm del sitio, y que los cortes mostraron folículos en anágeno de aspecto normal, la fase de crecimiento, en el sitio, mientras que los folículos alejados de él eran distróficos y no funcionales ^[2]. Fue un efecto localizado en ratas lactantes, reportado en una patente, y no es evidencia sobre personas que reciben quimioterapia.

El único estudio revisado por pares sobre el propio AHK-Cu se publicó en 2007 por Pyo y colaboradores en Archives of Pharmacal Research ^[1]. Su título habla de crecimiento del pelo humano in vitro, y su diseño tiene dos partes. La primera es un modelo ex vivo: se extraen folículos pilosos humanos de la piel y se mantienen vivos en cultivo, de modo que su alargamiento pueda medirse fuera del cuerpo. La segunda es un cultivo de células de la papila dérmica, que el artículo describe como fibroblastos especializados importantes en la morfogénesis y el crecimiento de los folículos pilosos ^[1]. En ninguna de las dos partes una persona recibe nada; son tejido y células en una placa de cultivo.

El resumen abre recordando que se ha descrito un complejo de tripéptido y cobre como factor de crecimiento para diversas células diferenciadas, que estimula la proliferación de fibroblastos dérmicos y aumenta la producción del factor de crecimiento del endotelio vascular a la vez que reduce la secreción del factor de crecimiento transformante beta 1 ^[1]. Los autores evaluaron entonces la L-alanil-L-histidil-L-lisina-Cu2+ sobre el crecimiento del pelo humano ex vivo y sobre células de la papila dérmica cultivadas ^[1].

El AHK-Cu a 10⁻¹² a 10⁻⁹ M, un intervalo de concentraciones picomolares a nanomolares, estimuló la elongación de folículos pilosos humanos ex vivo y la proliferación de células de la papila dérmica in vitro ^[1]. El resumen no da las longitudes, el número de folículos ni los donantes, de modo que no puede indicarse el tamaño del efecto a partir de él ^[1]. Una revisión de 2026 tabula ese mismo trabajo ex vivo como cubriendo de 10⁻¹³ M a 10⁻⁷ M; eso difiere del intervalo del resumen, y aquí se usa el del resumen ^[3].

Los autores también se preguntaron si las células morían con menos frecuencia. El marcaje con anexina V-isotiocianato de fluoresceína y yoduro de propidio con citometría de flujo, un método que cuenta las células por etapa de muerte celular, mostró que el AHK-Cu a 10⁻⁹ M redujo el número de células de la papila dérmica apoptóticas, pero la disminución no fue estadísticamente significativa ^[1]. Junto a ese recuento, reportan que la relación Bcl-2/Bax aumentó y que los niveles de las formas escindidas de la caspasa-3 y de la PARP se redujeron con el tratamiento con AHK-Cu a 10⁻⁹ M, y de ahí proponen la prevención de la apoptosis de las células de la papila dérmica ^[1].

Los autores propusieron que el AHK-Cu promueve el crecimiento de los folículos pilosos humanos, y que el efecto estimulante puede producirse al estimular la proliferación de las células de la papila dérmica y prevenir su apoptosis ^[1]. La formulación es una propuesta. El único recuento directo de células que mueren no alcanzó significación, y la evidencia de apoyo son marcadores proteicos a una sola concentración ^[1].

Una revisión de 2026 sobre péptidos cortos en la investigación del cabello resume el estudio como una muestra de que el AHK-Cu estimuló la elongación de folículos pilosos humanos en investigación ex vivo y de que promovió el crecimiento de las células de la papila dérmica in vitro ^[3]. La misma revisión añade que el mecanismo de señalización específico del AHK-Cu está menos caracterizado que el del GHK-Cu ^[3].

Los dos complejos son cercanos en estructura y muy distantes en cuánto se ha escrito sobre ellos. El GHK-Cu es el péptido con glicina; el AHK-Cu reemplaza esa glicina por alanina ^[1], ^[9]. Ambos colocan la histidina en segundo lugar, la posición de la que depende el motivo de unión al cobre Xxx-His ^[4], ^[6]. La revisión de 2026 que los compara describe al AHK-Cu como poseedor del motivo pero apoyado en una base de evidencia escasa y poco caracterizada ^[4].

La literatura del GHK-Cu tiene otra textura. El GHK existe en el plasma, la saliva y la orina humanos ^[9]. El perfilado de expresión génica con el Connectivity Map del Broad Institute encontró que el GHK cambió la expresión del 31.2% de los genes humanos en un 50% o más ^[10]. En personas, en 1994 se publicó un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con evaluador cegado y controlado con placebo de un gel de GHK-cobre en úlceras neuropáticas diabéticas ^[11]. Nada de eso se transfiere al AHK-Cu, que no se ha sometido a los mismos experimentos.

La comparación que respondería la pregunta obvia, AHK-Cu y GHK-Cu en el mismo ensayo, no aparece en las fuentes. Pyo y colaboradores estudiaron el AHK-Cu solo ^[1], la patente comparó el AHK:Cu con el AHF:Cu y no con el GHK:Cu en los extractos usados aquí ^[2], y el registro menciona al AHK-Cu y al GHK-Cu entre cinco péptidos en una intervención de suero peptídico ^[5].

En conjunto, la evidencia es un estudio de células y tejido, una patente con experimentos en animales y dos revisiones que describen el compuesto brevemente. La revisión de Biomedicines lista el AHK-Cu bajo evidencia experimental, en el folículo piloso humano como órgano, con la elongación del folículo como desenlace y una acción propuesta de estimular la proliferación de las células de la papila dérmica y prevenir la apoptosis ^[3]. La revisión de Pharmaceutics califica la base de evidencia como escasa y poco caracterizada y lista como justificación del compuesto la angiogénesis cosmética y las afirmaciones sobre cabello y piel ^[4].

El estudio registrado es el NCT07888595. Es intervencionista, de fase 1 temprana, de un solo grupo, sin enmascaramiento y con una inscripción estimada de 48, y mide la edad biológica transcriptómica en piel tratada frente a piel no tratada; se analizan muestras de sangre y de piel, con IL6 e IL8 medidas en suero ^[5]. Tiene un solo grupo, con un único brazo que abarca agentes sistémicos y/o una formulación tópica. La parte tópica es un suero peptídico aplicado en sitios definidos de la piel, con piel no tratada del mismo participante como control, y el registro lista cinco péptidos en esa única intervención: GHK-Cu, AHK-Cu, Epitalon, PGP y CLV ^[5].

El estado es inscripción por invitación, el registro se publicó por primera vez el 22 de octubre de 2026, el inicio estimado es el 21 de octubre de 2026 y la finalización primaria estimada es el 14 de octubre de 2028 ^[5]. El registro es un plan de estudio registrado por su patrocinador, una investigación prevista por un tercero, y esta guía lo describe sin sugerir ningún uso. Un registro describe un plan. No reporta hallazgos, y como el AHK-Cu es uno de varios péptidos de la intervención, un resultado suyo no sería un resultado del AHK-Cu solo ^[5].

Ninguna fuente de esta guía registra una autorización de comercialización del AHK-Cu por parte de la MHRA, la EMA, la FDA o el INVIMA de Colombia. La investigación descrita aquí se hizo en células aisladas, folículos cultivados y animales, y en un plan registrado que no ha reportado.

Como se ha hecho tan poco, la lista de lo que no se ha medido es más larga que la de lo que sí. Cada punto siguiente es una ausencia en las fuentes usadas aquí, no una afirmación de que el trabajo no exista en otra parte.

• Entre las fuentes no hay resultados de ningún estudio en humanos del AHK-Cu; el único estudio registrado no ha reportado y lista varios péptidos juntos ^[5].
• Entre ellas no hay ningún estudio animal revisado por pares del AHK-Cu; los experimentos con animales son los de la propia patente ^[2].
• Entre ellas no hay estructura, espectro ni medición de unión del propio AHK-Cu; el trabajo sobre unión al cobre abarca GHK, DAHK y AHH ^[6], ^[7].
• Ningún experimento coloca al AHK-Cu y al GHK-Cu lado a lado en el mismo ensayo ^[1], ^[2].
• El resumen del estudio ex vivo no da longitudes de folículos, número de folículos ni donantes ^[1].
• Ninguna fuente de aquí aborda si los resultados en cultivo de células de la papila dérmica se trasladan a un folículo piloso en una persona ^[1].

Para quien sopesa cuánto leer en el nombre, el resumen sencillo es que el AHK-Cu es un pariente del GHK-Cu que une cobre, con un estudio de folículos de 2007, una patente y un lugar en un registro reciente, mientras que el GHK-Cu tiene una literatura que abarca expresión génica, heridas, piel y un puñado de ensayos en humanos ^[1], ^[2], ^[5], ^[9], ^[10], ^[11]. La comparación anterior muestra dónde se solapan los dos y dónde el AHK-Cu simplemente no se ha estudiado.