Puntos clave
- La cagrilintida es un análogo de amilina lipidado y de acción prolongada, con 84% de homología con la amilina humana nativa y una vida media de eliminación de aproximadamente 180 horas, frente a unos 13 minutos de la propia amilina [9], [10], [14].
- Se une al receptor de calcitonina y a los tres receptores de amilina [9]; en ratas, silenciar la hormona liberadora de prolactina (Prlh) en el complejo vagal dorsal abolió los efectos de la cagrilintida, y los autores definen las neuronas Calcr/Prlh como mediadoras de la acción de los agonistas del receptor de amilina [12].
- En el ensayo de fase 2 en monoterapia con 706 adultos, las reducciones medias de peso a las 26 semanas fueron de 6.0% a 10.8% con cinco dosis semanales, frente a 3.0% con placebo, según el estimando del producto del ensayo [1].
- Con semaglutida, como CagriSema, el cambio medio estimado del peso corporal a las 68 semanas fue de -20.4% frente a -3.0% con placebo en REDEFINE 1 y de -13.7% frente a -3.4% en REDEFINE 2, según el estimando de política de tratamiento [5], [7].
- Los eventos gastrointestinales, sobre todo náuseas en el ensayo de fase 2, fueron los eventos adversos más frecuentes en los ensayos de monoterapia y de combinación de fase 2, y la cagrilintida sigue en desarrollo, sola y como CagriSema [1], [4], [8], [9].
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Un resumen breve a dos voces de esta guía.
Transcripción
- Presentador
- La cagrilintida aparece cada vez que se habla de la amilina. Empecemos por lo sencillo: ¿qué es?
- Investigadora
- Es un análogo de acción prolongada de la amilina, una hormona que el páncreas libera junto con la insulina después de comer y que actúa como señal de saciedad en el cerebro. La cagrilintida está en investigación. Está en desarrollo sola y en una combinación con semaglutida llamada CagriSema.
- Presentador
- ¿Por qué construir un análogo en lugar de copiar la amilina tal como es?
- Investigadora
- La amilina humana tiende a agruparse en fibrillas amiloides, y eso la hace una molécula difícil de administrar. Otro análogo, la pramlintida, aprobada en Estados Unidos, ganó estabilidad con tres sustituciones de aminoácidos inspiradas en la amilina de rata, pero su vida media es de apenas unos veinte a cuarenta y cinco minutos, y la de la amilina natural, de unos trece. La cagrilintida se diferencia de la pramlintida por un grupo lipídico y tres sustituciones de aminoácidos, y su vida media de eliminación es de unas ciento ochenta horas, aproximadamente siete días y medio.
- Presentador
- ¿Y dónde actúa?
- Investigadora
- Se une al receptor de calcitonina y a los tres receptores de amilina. Un atlas del tronco encefálico de dos mil veintiséis encontró que, en ratas, silenciar la hormona liberadora de prolactina en el complejo vagal dorsal abolía los efectos de la cagrilintida, pero no los de la semaglutida. Los autores definen las neuronas del tronco encefálico que expresan el receptor de calcitonina y producen esa hormona como mediadoras de la acción de los agonistas del receptor de amilina.
- Presentador
- ¿Qué midió el ensayo de la cagrilintida sola?
- Investigadora
- El ensayo de fase dos aleatorizó a setecientos seis adultos con obesidad o sobrepeso a cinco dosis semanales, liraglutida diaria o placebo durante veintiséis semanas. Suponiendo que todos siguieran con el tratamiento, las reducciones medias de peso fueron del seis por ciento al diez punto ocho por ciento según la dosis, frente al tres por ciento con placebo.
- Presentador
- ¿Y CagriSema?
- Investigadora
- En REDEFINE uno, tres mil cuatrocientos diecisiete adultos sin diabetes fueron seguidos durante sesenta y ocho semanas. Contando a todos sin importar la adherencia, el cambio estimado del peso corporal fue de menos veinte punto cuatro por ciento con la combinación frente a menos tres por ciento con placebo. En REDEFINE dos, en adultos con diabetes tipo dos, fue de menos trece punto siete por ciento frente a menos tres punto cuatro.
- Presentador
- ¿Qué registraron los ensayos como eventos adversos?
- Investigadora
- Sobre todo eventos gastrointestinales. En el ensayo de fase dos, las náuseas afectaron a entre el veinte y el cuarenta y siete por ciento en las dosis de cagrilintida, frente al dieciocho por ciento con placebo. En REDEFINE uno, los eventos gastrointestinales afectaron al setenta y nueve punto seis por ciento con la combinación y al treinta y nueve punto nueve por ciento con placebo, en su mayoría transitorios y leves a moderados.
- Presentador
- Entonces, ¿en qué punto está hoy?
- Investigadora
- Sigue en investigación, sola y como CagriSema, y el registro de un ensayo llama a CagriSema un medicamento nuevo en investigación que los médicos todavía no recetan. Un ensayo registrado que compara CagriSema con la tirzepatida figura como completado; sus resultados no están entre las fuentes de la guía. Cada cifra que he dado está en la guía con su fuente.
¿Qué es la cagrilintida?
¿Qué es la cagrilintida? Es un análogo de amilina de acción prolongada: un péptido diseñado a partir de la amilina, la hormona pancreática que induce saciedad, en investigación para el control del peso [1]. Está en desarrollo tanto en monoterapia como en una combinación de dosis fija llamada CagriSema, con la semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), para el control del peso y la diabetes tipo 2 [9].
Los artículos de farmacología y las revisiones también la llaman AM833, y el registro de su ensayo de fase 2 la llama NNC0174-0833 [2], [11], [15]. Novo Nordisk financió el ensayo de fase 2 en monoterapia, los ensayos de fase 1b y fase 2 de la combinación y los ensayos de fase 3 REDEFINE 1 y REDEFINE 2 [1], [3], [4], [5], [7].
- Sus desarrolladores la describen como estable, lipidada y de acción prolongada, seleccionada para el desarrollo clínico con la obesidad como indicación [10].
- Se une al receptor de calcitonina y a los tres receptores de amilina, AMY1, AMY2 y AMY3 [9].
- Los ensayos de fase 1b, fase 2 y REDEFINE 1 la administraron por inyección subcutánea una vez por semana [1], [3], [4], [6].
La amilina: la hormona que la cagrilintida imita
La amilina es una hormona peptídica de 37 aminoácidos producida principalmente en las células beta del páncreas y liberada junto con la insulina en respuesta a los nutrientes ingeridos [14]. Tiene un papel bien establecido como señal de saciedad, a través de los receptores de amilina del área postrema y del núcleo del tracto solitario del cerebro; también retrasa el vaciamiento gástrico y puede suprimir la secreción de glucagón por mecanismos centrales [14]. Una segunda revisión añade que actúa sobre regiones cerebrales homeostáticas y hedónicas y suprime la respuesta del glucagón a las comidas [15].
Tiene varias características de una hormona saciante: se libera después de comer, tiene una vida media corta de unos 13 minutos y, administrada a ratas, disminuye la ingesta de alimento de forma dependiente de la dosis, sobre todo a dosis suprafisiológicas [14]. Bloquear sus receptores con el antagonista AC187, inyectado en el torrente sanguíneo o en el área postrema, aumenta de forma aguda la ingesta de alimento en ratas [14].
Cada receptor de amilina es un par: una unidad central, el receptor de calcitonina, unida a una de tres proteínas modificadoras de la actividad del receptor, de RAMP1 a RAMP3 [14]. El emparejamiento no es exclusivo, ya que los receptores de amilina también responden a la calcitonina y a hormonas relacionadas, y la revisión considera difícil establecer la importancia de cada receptor por separado [14].
La amilina humana nativa es difícil de administrar. Tiende a agregarse en fibrillas amiloides, que se encuentran con frecuencia en los islotes pancreáticos de personas con diabetes tipo 2, y sus infusiones a menudo necesitan dosis muy suprafisiológicas para producir poco o ningún efecto [14]. El artículo de desarrollo de la cagrilintida llama a esa propensión un rasgo distintivo de la hormona y un reto para el diseño de fármacos [10].
Se han desarrollado varios análogos estables de la amilina [14]. Uno es la pramlintida, aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos como complemento de la insulina prandial, cuya mayor estabilidad frente a la amilina humana provino de tres sustituciones de aminoácidos inspiradas en la amilina de rata [10], [14]. Su vida media en personas sigue siendo corta, de unos 20 a 45 minutos [14]. En ensayos en obesidad descritos en la misma revisión, redujo el peso corporal en aproximadamente 2% en 6 semanas en 60 personas, y en 3.7% en 4 meses en 108, en ambos casos significativamente más que el placebo [14].
Cómo se construyó la cagrilintida y dónde actúa
Una revisión de 2021 señala que la secuencia de la cagrilintida es muy parecida a la de la pramlintida, y que se diferencia por la lipidación de la lisina de su extremo N-terminal y por tres sustituciones de aminoácidos, N14E, V17R y P37Y [15]. Frente a la amilina humana nativa tiene 84% de homología, con sustituciones y otras alteraciones químicas hechas para mejorar la estabilidad, la potencia y la vida media biológica [9].
La revisión atribuye a la lipidación y a las tres sustituciones, en conjunto, que sea no selectiva, agonista tanto de los receptores de amilina como del receptor de calcitonina [15]. Un estudio de farmacología de 2021 explica la razón: los agonistas del receptor de amilina que también activan el receptor de calcitonina podrían tener mayor eficacia en la obesidad, aunque activar los receptores de calcitonina de forma selectiva no es eficaz [11]. Comparada en 25 medidas de unión, activación y regulación de receptores con la pramlintida, las calcitoninas y otros análogos lipidados, la cagrilintida mostró un perfil único [11].
Los cambios se notan en cuánto dura: su vida media de eliminación es de aproximadamente 180 horas, o 7.5 días, lo que un artículo de farmacocinética de 2026 califica de compatible con la administración una vez por semana [9]. En el ensayo de fase 1b, administrada junto con semaglutida en dosis de 0.16 a 4.5 mg, su vida media fue de 159 a 195 horas, y su exposición aumentó en proporción a la dosis sin afectar la de la semaglutida [3].
Cagrilintida: vida media
180 h
Vida media de eliminación, aproximadamente 7.5 días
Homología con la amilina
84%
Frente a la amilina humana nativa, con sustituciones y alteraciones químicas
Vida media de la amilina
13 min
Aproximadamente, para la hormona natural; la pramlintida, unos 20 a 45 minutos
Dos estudios de dosis única evaluaron si la insuficiencia renal o hepática cambia esto: 33 adultos agrupados según su función renal recibieron 0.6 mg, y 32 agrupados según su función hepática recibieron 0.9 mg [9]. La exposición total fue similar entre grupos, y la razón de la exposición media frente a la función normal fue de 1.18 a 1.23 en la insuficiencia renal y de 0.99 a 1.11 en la insuficiencia hepática [9].
Media geométrica de la vida media de eliminación tras una dosis única de 0.6 mg en 33 adultos agrupados según su función renal: 14 con función normal, 7 con insuficiencia leve, 7 con insuficiencia moderada y 5 con insuficiencia grave.
Un estudio de dosis única en unas pocas decenas de adultos. Los valores individuales se superpusieron ampliamente, de 149 a 244 h solo en el grupo con función normal.
Fuente [9]
En la insuficiencia hepática la vida media tendió a aumentar, de 174 horas con función normal a 199 horas con insuficiencia grave [9]. Dentro de las limitaciones de los tamaños de muestra pequeños, los autores no encontraron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética en ninguno de los dos estudios [9].
En 2026 se cartografió dónde actúa, en un atlas transcriptómico de más de 530 mil células del tronco encefálico caudal de ratas, ratones y macacos, con mapeo espacial del complejo vagal dorsal de la rata [12]. La administración aguda de cagrilintida cambió la expresión génica en neuronas del área postrema que expresan Calcr y Ramp3, pero activar esas neuronas directamente en ratas no cambió la ingesta de alimento ni el peso corporal a largo plazo [12]. El tratamiento prolongado en ratas elevó la expresión de la hormona liberadora de prolactina (Prlh) en células Calcr/Prlh del núcleo del tracto solitario, células conservadas en roedores, macacos y humanos [12]. Silenciar la Prlh en el complejo vagal dorsal abolió los efectos de la cagrilintida en ratas, y los autores definen las neuronas Calcr/Prlh como mediadoras de la acción de los agonistas del receptor de amilina [12].
El ensayo de cagrilintida de fase 2: el compuesto por sí solo
Entre las fuentes de esta guía, un solo ensayo probó la cagrilintida sola en varias dosis, un estudio de fase 2 de determinación de dosis publicado en 2021: multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con un fármaco activo, en 57 centros de diez países, entre ellos el Reino Unido [1]. Reclutó adultos sin diabetes con un índice de masa corporal de al menos 30, o de al menos 27 con hipertensión o dislipidemia [1].
Los participantes fueron aleatorizados a cagrilintida subcutánea semanal de 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 o 4.5 mg, liraglutida diaria de 3.0 mg o placebo, durante 26 semanas de tratamiento y 6 de seguimiento [1]. El registro del ensayo añade charlas con el personal del estudio sobre la elección de alimentos y la actividad física [2]. Entre marzo y agosto de 2019 se aleatorizaron 706 participantes en total: de 100 a 102 por dosis de cagrilintida, 99 a liraglutida y 101 a placebo [1], [15].
El desenlace primario, el cambio porcentual del peso corporal en la semana 26, se analizó de dos maneras: el estimando del producto del ensayo supone que todos siguieron con el tratamiento, y el estimando de política de tratamiento cuenta a todos sin importar la adherencia [1]. Según el estimando del producto del ensayo, las reducciones medias de peso fueron de 6.0% a 10.8% entre las dosis frente a 3.0% con placebo (p<0.001), con resultados similares según la política de tratamiento; la dosis de 4.5 mg también superó a la liraglutida, 10.8% frente a 9.0% (p=0.03) [1].
Adultos aleatorizados
706
Adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes
Pérdida de peso, 4.5 mg
10.8%
A las 26 semanas, estimando del producto del ensayo; 3.0% con placebo
Perdieron 5% o más
88.74%
Con 4.5 mg, proporción prevista a las 26 semanas; 30.90% con placebo
Perdieron 10% o más
53.49%
Con 4.5 mg, proporción prevista a las 26 semanas; 10.44% con placebo
El registro del ensayo reporta el mismo desenlace de forma descriptiva, durante el periodo de permanencia en el ensayo, desde la aleatorización hasta el último contacto: -6.1% con 0.3 mg, -6.9% con 0.6 mg, -8.5% con 1.2 mg, -9.5% con 2.4 mg y -10.8% con 4.5 mg, frente a -8.5% con liraglutida y -3.0% con placebo [2]. Esas cifras descriptivas resumen los datos de forma distinta al estimando del artículo, por eso el gráfico usa solo esas cifras.
Ensayo de fase 2 en monoterapia: cambio porcentual medio del peso corporal desde el inicio hasta la semana 26 durante el periodo de permanencia en el ensayo, según el registro, con 95 a 99 participantes analizados por brazo.
Cifras descriptivas del periodo de permanencia en el ensayo, no el estimando del producto del ensayo del artículo. La liraglutida, un fármaco distinto administrado a diario, está en la tabla y no en el gráfico.
Fuente [2]
| Cagrilintida 0.3 mg [2] | 96 | -6.1 | 57.47% | 15.28% |
| Cagrilintida 0.6 mg [2] | 97 | -6.9 | 61.98% | 24.06% |
| Cagrilintida 1.2 mg [2] | 98 | -8.5 | 75.84% | 35.79% |
| Cagrilintida 2.4 mg [2] | 99 | -9.5 | 74.12% | 43.97% |
| Cagrilintida 4.5 mg [2] | 97 | -10.8 | 88.74% | 53.49% |
| Liraglutida 3.0 mg [2] | 95 | -8.5 | 76.16% | 39.43% |
| Placebo agrupado [2] | 95 | -3.0 | 30.90% | 10.44% |
Fuente [2]
Los investigadores del ensayo concluyeron que la cagrilintida produjo reducciones significativas del peso corporal, lo que respalda el desarrollo de moléculas con mecanismos de acción novedosos para el control del peso [1]. La cagrilintida sola también tuvo brazos en dos ensayos posteriores. En el ensayo de fase 2 en diabetes tipo 2, en 30 participantes con cagrilintida 2.4 mg el peso corporal cambió -8.1% y la HbA1c -0.9 puntos porcentuales en 32 semanas [4]. En REDEFINE 1, 302 adultos fueron aleatorizados a cagrilintida 2.4 mg sola durante 68 semanas [5]; un análisis de 2026 de ese ensayo cita la pérdida de peso de ese brazo, expuesta más abajo con los resultados de CagriSema [6].
Ensayo aleatorizado · 2021Reducciones de peso de 6.0% a 10.8% frente a 3.0% con placebo, estimando del producto del ensayo
- Diseño
- Ensayo de fase 2 de determinación de dosis, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con comparador activo, en 57 centros de diez países
- Población
- 706 adultos sin diabetes, con índice de masa corporal de 30 o más, o de 27 o más con hipertensión o dislipidemia
- Intervención
- Cagrilintida semanal de 0.3 a 4.5 mg, liraglutida diaria de 3.0 mg o placebo, durante 26 semanas
- Hallazgo
- Reducciones de peso de 6.0% a 10.8% frente a 3.0% con placebo, estimando del producto del ensayo
CagriSema: la cagrilintida con semaglutida
CagriSema combina la cagrilintida con la semaglutida, un agonista del receptor GLP-1, con el argumento de que ambas podrían tener efectos complementarios sobre el apetito y la regulación de la glucosa [9]. En ratas, silenciar la Prlh en el complejo vagal dorsal abolió los efectos de la cagrilintida pero no los de la semaglutida [12].
Un ensayo de fase 1b de la combinación se llevó a cabo en un solo centro de Estados Unidos: 96 adultos por lo demás sanos, de 18 a 55 años, con un índice de masa corporal de 27.0 a 39.9, fueron aleatorizados 3:1 a cagrilintida semanal de 0.16 a 4.5 mg o placebo, todos con semaglutida semanal de 2.4 mg [3]. En la semana 20, tras 16 semanas de escalada de ambos fármacos juntos y 4 semanas con la dosis asignada a cada brazo, el peso corporal había bajado 15.7% con cagrilintida 1.2 mg y 17.1% con 2.4 mg frente a 9.8% con el placebo agrupado, y 15.4% con 4.5 mg frente a 8.0% con su placebo correspondiente [3].
Un ensayo de fase 2 en diabetes tipo 2 aleatorizó a 92 adultos tratados con metformina, con o sin un inhibidor de SGLT2, a CagriSema, semaglutida o cagrilintida semanales, cada una escalada hasta 2.4 mg, durante 32 semanas [4]. La HbA1c bajó 2.2, 1.8 y 0.9 puntos porcentuales respectivamente, una caída mayor con la combinación que con la cagrilintida pero no significativamente mayor que con la semaglutida; el peso corporal cambió -15.6%, -5.1% y -8.1%, más con la combinación que con cualquiera de sus componentes [4].
El ensayo de fase 3a REDEFINE 1 aleatorizó en proporción 21:3:3:7 a la combinación, semaglutida sola, cagrilintida sola o placebo a 3417 adultos sin diabetes, con un índice de masa corporal de 30 o más o de 27 o más con una complicación relacionada con la obesidad, cada fármaco a 2.4 mg con intervención en el estilo de vida, durante 68 semanas [5]. Según el estimando de política de tratamiento, coherente con el principio de intención de tratar, el cambio medio estimado del peso corporal fue de -20.4% con la combinación frente a -3.0% con placebo [5].
Un análisis de presión arterial de ese ensayo, publicado en 2026, cita la pérdida de peso en los cuatro brazos: 22.7% con CagriSema, 16.1% con semaglutida, 11.8% con cagrilintida y 2.3% con placebo [6]. Cita esas cifras junto a resultados que etiqueta como estimando del producto del ensayo [6], que supone que los participantes siguieron con el tratamiento [1], así que aquí se mantienen aparte del resultado del artículo principal según la política de tratamiento [5].
REDEFINE 1, un ensayo de fase 3a en 3417 adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes, tratamiento semanal durante 68 semanas; cada fármaco activo a 2.4 mg.
Cifras tal como las cita el análisis de presión arterial de 2026, junto a resultados que etiqueta como estimando del producto del ensayo. Las cifras del artículo principal según la política de tratamiento están en el texto, no aquí.
Fuente [6]
El objeto principal de ese análisis era la presión arterial: la presión sistólica bajó 10.9 mm Hg con CagriSema frente a 2.8 con placebo, y el 63.0% frente al 32.0% alcanzó los objetivos de presión arterial en la semana 68 [6].
REDEFINE 2 aleatorizó en proporción 3:1 a la combinación o a placebo a 1206 adultos con diabetes tipo 2, un índice de masa corporal de 27 o más y una HbA1c de 7 a 10%, con intervención en el estilo de vida, durante 68 semanas [7]. Según el estimando de política de tratamiento, el cambio medio estimado del peso corporal fue de -13.7% frente a -3.4% con placebo [7]. Una HbA1c de 6.5% o menos la alcanzó el 73.5% con la combinación frente al 15.9% con placebo [7].
Un ensayo registrado que compara CagriSema con la tirzepatida en personas con obesidad figura como completado, y su registro llama a CagriSema un medicamento nuevo en investigación que los médicos todavía no recetan [8]. Ningún resultado de ese ensayo está entre las fuentes de esta guía.
Un estudio de 2026 en ratas macho con obesidad inducida por dieta administró cagrilintida a diario junto con retatrutida, un agonista triple de los receptores GLP-1, GIP y glucagón [13]. En esas ratas la combinación redujo el peso corporal y la ingesta de alimento de forma dependiente de la dosis, más que dosis equimolares de cualquiera de los dos compuestos por separado [13]. Ningún estudio en personas de la cagrilintida con la retatrutida está entre las fuentes de esta guía.
Ensayo aleatorizado · 2021Vida media de la cagrilintida de 159 a 195 h; peso corporal 15.7% y 17.1% más bajo con 1.2 y 2.4 mg frente a 9.8% con placebo
- Diseño
- Ensayo de fase 1b, aleatorizado, controlado con placebo, de dosis múltiples ascendentes, en un solo centro de Estados Unidos
- Población
- 96 adultos por lo demás sanos con un índice de masa corporal de 27.0 a 39.9
- Intervención
- Cagrilintida semanal de 0.16 a 4.5 mg o placebo, cada uno con semaglutida 2.4 mg, durante 20 semanas
- Hallazgo
- Vida media de la cagrilintida de 159 a 195 h; peso corporal 15.7% y 17.1% más bajo con 1.2 y 2.4 mg frente a 9.8% con placebo
Ensayo aleatorizado · 2023HbA1c -2.2, -1.8 y -0.9 puntos porcentuales; peso corporal -15.6%, -5.1% y -8.1%
- Diseño
- Ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y con comparador activo, en 17 centros de Estados Unidos
- Población
- 92 adultos con diabetes tipo 2 tratados con metformina
- Intervención
- CagriSema, semaglutida o cagrilintida semanales, cada una hasta 2.4 mg, durante 32 semanas
- Hallazgo
- HbA1c -2.2, -1.8 y -0.9 puntos porcentuales; peso corporal -15.6%, -5.1% y -8.1%
Ensayo aleatorizado · 2025Peso corporal -20.4% con la combinación frente a -3.0% con placebo, estimando de política de tratamiento
- Diseño
- Ensayo de fase 3a, doble ciego, controlado con placebo y con comparador activo (REDEFINE 1)
- Población
- 3417 adultos con sobrepeso u obesidad, sin diabetes
- Intervención
- La combinación, cualquiera de los dos fármacos solo o placebo, cada uno a 2.4 mg, durante 68 semanas
- Hallazgo
- Peso corporal -20.4% con la combinación frente a -3.0% con placebo, estimando de política de tratamiento
Ensayo aleatorizado · 2025Peso corporal -13.7% frente a -3.4%, estimando de política de tratamiento
- Diseño
- Ensayo de fase 3a, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 12 países (REDEFINE 2)
- Población
- 1206 adultos con diabetes tipo 2 y un índice de masa corporal de 27 o más
- Intervención
- Cagrilintida y semaglutida semanales a 2.4 mg cada una, o placebo, durante 68 semanas
- Hallazgo
- Peso corporal -13.7% frente a -3.4%, estimando de política de tratamiento
Lo que los ensayos reportaron como eventos adversos
En el ensayo de fase 2 en monoterapia, los eventos adversos más frecuentes fueron los trastornos gastrointestinales, como náuseas, estreñimiento y diarrea, y las reacciones en el sitio de administración [1]. Los eventos gastrointestinales afectaron a entre el 41% y el 63% de los participantes en las dosis de cagrilintida frente al 32% con placebo, sobre todo náuseas, con 20% a 47% frente a 18% [1]. En total, 73 participantes (10%) suspendieron el tratamiento de forma permanente, en números similares entre grupos; los eventos adversos fueron el motivo principal, en 30 de ellos [1].
| Cagrilintida 0.3 mg [2] | 20/101 | 11/101 | 15/101 | 4/101 | 6/101 |
| Cagrilintida 0.6 mg [2] | 27/100 | 9/100 | 10/100 | 4/100 | 2/100 |
| Cagrilintida 1.2 mg [2] | 37/102 | 8/102 | 8/102 | 7/102 | 7/102 |
| Cagrilintida 2.4 mg [2] | 32/102 | 17/102 | 18/102 | 12/102 | 3/102 |
| Cagrilintida 4.5 mg [2] | 47/101 | 21/101 | 7/101 | 10/101 | 4/101 |
| Liraglutida 3.0 mg [2] | 39/99 | 26/99 | 18/99 | 1/99 | 4/99 |
| Placebo agrupado [2] | 18/101 | 7/101 | 9/101 | 0/101 | 3/101 |
Fuente [2]
Según el registro, hubo reacciones en el sitio de inyección en 4 a 12 participantes por brazo de cagrilintida frente a ninguno con placebo, y eventos adversos graves en 2 a 7 por brazo de cagrilintida frente a 3 con placebo [2]. Los autores describieron la cagrilintida como bien tolerada en este ensayo [1].
En el ensayo de fase 1b de la combinación, 207 (37%) de los 566 eventos adversos fueron trastornos gastrointestinales y la mayoría de los eventos fueron leves a moderados [3]. En el ensayo de fase 2 en diabetes tipo 2, reportaron eventos adversos el 68% con CagriSema, el 71% con semaglutida y el 80% con cagrilintida, sin hipoglucemia de nivel 2 o 3 [4]. Los eventos gastrointestinales afectaron al 79.6% con la combinación frente al 39.9% con placebo en REDEFINE 1, y al 72.5% frente al 34.4% en REDEFINE 2, en su mayoría transitorios y leves a moderados [5], [7]. Los estudios de dosis única en insuficiencia renal y hepática no reportaron eventos adversos graves, retiros por eventos adversos ni muertes, ni un aumento de los eventos adversos al empeorar la insuficiencia [9].
En qué punto está la cagrilintida y qué sigue abierto
La cagrilintida está en investigación: el reporte de fase 2 la describe como en investigación, una revisión de 2021 como un fármaco en investigación y un artículo de 2026 como en desarrollo, sola y como combinación de dosis fija con semaglutida [1], [9], [15]. El registro de un ensayo de CagriSema llama a CagriSema un medicamento nuevo en investigación que los médicos todavía no recetan [8]. El 16 de octubre de 2026, fecha de esta guía, el registro de productos de la MHRA, la base de datos de medicamentos de la EMA y Drugs@FDA de la FDA no listaban ninguna autorización de comercialización para la cagrilintida, sola o como CagriSema.
Quedan muchas preguntas abiertas. En la evidencia de esta guía, el único ensayo de la cagrilintida sola en varias dosis duró 26 semanas, y los datos de mayor duración sobre ella sola provienen de brazos aislados dentro de ensayos de combinación [1], [4], [6]. Los autores de la fase 1b pidieron ensayos más grandes y más largos para evaluar a fondo la combinación, los estudios de insuficiencia orgánica estuvieron limitados por tamaños de muestra pequeños y la vía del tronco encefálico se definió en ratas [3], [9], [12].
2018
El ensayo de fase 1b con semaglutida comienza el tamizaje en julio.[3]
2019
El ensayo de fase 2 en monoterapia aleatoriza a sus participantes; se registra el primero de los dos estudios de insuficiencia orgánica.[1], [9]
2020
Una revisión expone la fisiología de la amilina y la calcitonina y los argumentos a favor de fármacos basados en ellas.[14]
2021
Se publican los resultados de fase 2 y fase 1b, el artículo de desarrollo y el estudio de farmacología de receptores.[1], [3], [10], [11]
2022
Se registra el segundo estudio de insuficiencia orgánica.[9]
2023
Se publica el ensayo de fase 2 en diabetes tipo 2; se registra una comparación con la tirzepatida.[4], [8]
2025
Se publican REDEFINE 1 y REDEFINE 2, ensayos de fase 3a de la combinación.[5], [7]
2026
Se publican los estudios renal y hepático, el atlas del tronco encefálico, el análisis de presión arterial y un estudio en ratas con retatrutida.[6], [9], [12], [13]
Solo para uso en investigación Esta guía resume investigación publicada para uso en laboratorio. No es consejo médico, no describe ningún uso en personas, y nada de lo que se vende en este sitio es para uso humano ni veterinario.
Referencias
Cada cifra de esta guía apunta a una de las fuentes de abajo; el número entre corchetes es la entrada de la que salió.
- L
Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al.
Ensayo aleatorizadoLancet (London, England)2021 - C
- L
Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al.
Ensayo aleatorizadoLancet (London, England)2021 - L
Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al.
Ensayo aleatorizadoLancet (London, England)2023 - T
Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al.
Ensayo aleatorizadoThe New England journal of medicine2025 - H
Verma S, Böttcher M, Brown P, et al.
Ensayo aleatorizadoHypertension (Dallas, Tex. : 1979)2026DOI 10.1161/hypertensionaha.125.26055PMID 41328546PMC12822771doi.org
- T
Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, et al.
Ensayo aleatorizadoThe New England journal of medicine2025 - C
- C
Nielsen MJF, Becker NP, Duus HHH, et al.
Ensayo clínicoClinical pharmacokinetics2026DOI 10.1007/s40262-026-01654-0PMID 42228334PMC13356073doi.org
- J
Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al.
PreclínicoJournal of medicinal chemistry2021 - T
Fletcher MM, Keov P, Truong TT, et al.
PreclínicoThe Journal of pharmacology and experimental therapeutics2021 - N
Ludwig MQ, Coester B, Gordian D, et al.
PreclínicoNature metabolism2026DOI 10.1038/s42255-026-01539-3PMID 42260119PMC13303089doi.org
- N
Petersen J, Merrild C, Holm SK, et al.
PreclínicoNature metabolism2026 - F
Mathiesen DS, Lund A, Vilsbøll T, et al.
RevisiónFrontiers in endocrinology2020 - J
Dehestani B, Stratford NR, le Roux CW.
RevisiónJournal of obesity & metabolic syndrome2021
Preguntas
¿La cagrilintida es un péptido?
Sí. Un estudio de farmacología de 2021 describe el péptido cagrilintida como un análogo lipidado de la amilina, y la propia amilina es una hormona peptídica de 37 aminoácidos [11], [14]. La cagrilintida tiene 84% de homología con la amilina humana nativa [9].
¿Qué es un análogo de amilina?
Una molécula diseñada a partir de la amilina, la hormona de la saciedad que se secreta junto con la insulina, pero modificada para ser estable, ya que la amilina humana nativa tiende a agregarse en fibrillas amiloides [14]. El análogo de amilina cagrilintida es un ejemplo lipidado y de acción prolongada que además activa el receptor de calcitonina [15].
¿Qué es CagriSema?
CagriSema es la cagrilintida combinada con la semaglutida, un agonista del receptor GLP-1, como combinación de dosis fija [9], y es la combinación estudiada en los ensayos REDEFINE [5], [7]. El registro de un ensayo la describe como un medicamento nuevo en investigación desarrollado por Novo Nordisk, que los médicos todavía no recetan [8].
¿Por qué la cagrilintida se administró una vez por semana en sus ensayos?
Está en investigación [8], [9], y el 16 de octubre de 2026 ningún regulador listaba una autorización de comercialización para ella, así que no tiene un esquema autorizado. La administración semanal es una característica del diseño de sus ensayos [1], [3], y un artículo de 2026 describe su vida media de eliminación de aproximadamente 180 horas como compatible con la administración una vez por semana [9].
¿La cagrilintida se estudia con fármacos distintos de la semaglutida?
Frente a otros fármacos, sí: su ensayo de fase 2 incluyó liraglutida 3.0 mg como control activo [1], y un ensayo registrado que compara CagriSema con la tirzepatida en personas con obesidad figura como completado, sin resultados entre las fuentes de esta guía [8]. En combinación, solo en ratas entre esas fuentes: un estudio de 2026 administró cagrilintida junto con retatrutida a ratas macho con obesidad inducida por dieta [13].
¿La cagrilintida está aprobada en el Reino Unido?
No. El 16 de octubre de 2026, fecha de esta guía, el registro de productos de la MHRA no listaba ninguna autorización de comercialización para la cagrilintida, sola o como CagriSema. Un artículo de 2026 la describe como en desarrollo, y el registro de un ensayo llama a CagriSema un medicamento nuevo en investigación que los médicos todavía no recetan [8], [9].
